Ein Virus, das Tumore angreift — im dritten Anlauf zugelassen. A virus that attacks tumours — approved on the third attempt.

Was ist passiert?What happened?

Onkolytische Viren sind ein altes Versprechen der Onkologie: Viren, die gezielt Tumorzellen befallen, sie zerstören und dabei das Immunsystem auf den Tumor aufmerksam machen. Zugelassene Präparate gibt es bislang nur eine Handvoll. Tudriqev ist das vierte weltweit.

Das Behandlungsschema: acht Dosen alle zwei Wochen, beginnend mit 10⁶ PFU/ml, danach 10⁷ PFU/ml, injiziert direkt in den Tumor; Nivolumab ab Woche 3. Grundlage ist die offene, einarmige, multiregionale Studie IGNYTE mit 140 Patientinnen und Patienten im Stadium IIIB bis IV, die mindestens acht aufeinanderfolgende Wochen unter Anti-PD-1-Therapie progredient waren.

Zwei Zahlen für dieselbe StudieTwo numbers for the same trial

Die FDA bewertete eine engere Wirksamkeitspopulation von 91 Patienten mit mindestens einer nicht injizierten Läsion: objektive Ansprechrate 24,2 Prozent (95-%-Konfidenzintervall 15,8–34,3), mediane Ansprechdauer 14,1 Monate. Die publizierte Auswertung der Gesamtkohorte (n = 140) im Journal of Clinical Oncology nennt dagegen 33,6 Prozent nach mRECIST 1.1, davon 15,0 Prozent komplette Remissionen.

Die Differenz ist kein Widerspruch, sondern eine Frage der Auswertungspopulation und der Response-Kriterien — und sie ist der Grund, warum eine einzelne Prozentzahl in Pressemitteilungen wenig aussagt. Die konservativere Zahl ist die der Zulassungsbehörde.

Warum die nicht injizierte Läsion zähltWhy the uninjected lesion matters

Dass die FDA auf Patienten mit mindestens einer nicht injizierten Läsion abstellt, ist methodisch der entscheidende Punkt. Dass ein Tumor schrumpft, in den man ein zerstörerisches Virus spritzt, wäre wenig überraschend. Interessant ist, ob auch die Metastasen zurückgehen, die nicht behandelt wurden — das wäre der Beleg für die erhoffte systemische Immunantwort. Genau diese Population hat die Behörde bewertet.

• Sicherheitsprofil. 12,8 Prozent therapieassoziierte Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4, keine Grad-5-Ereignisse.
• Warnhinweise im Label. Versehentliche Exposition Dritter, herpetische Infektion oder Reaktivierung, Komplikationen der Injektionsprozedur, immunvermittelte Ereignisse.
• Dritter Anlauf. Die Zulassung kam nach zwei Complete Response Letters innerhalb von 13 Monaten zustande, in denen die FDA Studiendesign und Wirksamkeitsnachweis beanstandet hatte.

Zugelassene onkolytische Virustherapien weltweitApproved oncolytic virus therapies worldwide

Was diese Zulassung nicht zeigtWhat this approval does not show

IGNYTE ist einarmig, es gibt keine Kontrollgruppe. Bewertet wurden Surrogatendpunkte — Ansprechrate und Ansprechdauer — nicht das Gesamtüberleben. Die beschleunigte Zulassung steht deshalb unter Auflage: Die konfirmatorische Phase-3-Studie IGNYTE-3 läuft noch, und der Fortbestand der Zulassung hängt von deren Ergebnis ab.

Eine beschleunigte Zulassung ist kein Wirksamkeitsnachweis, sondern die Erlaubnis, ihn nachzuliefern, während Patienten schon behandelt werden.

Für Betroffene mit einem Melanom, das unter PD-1-Therapie weiter wächst, gibt es wenige Optionen. Ein Viertel Ansprechen mit über einem Jahr Dauer ist in dieser Lage relevant. Ob es Leben verlängert, wird IGNYTE-3 zeigen müssen.